GCS - na ang gamot na ito? Ang pagkilos at epekto ng mga bawal na gamot glucocorticosteroids

Tiyak na iyong narinig ng mga steroid hormones. Ang aming mga katawan ay patuloy na gumagawa ang mga ito upang makontrol proseso ng buhay. Sa artikulong ito, tatalakayin natin ang glucocorticoids - steroid hormones, na kung saan ay gawa sa adrenal cortex. Habang karamihan sa atin ay interesado sa kanilang mga synthetic analogues - GCS. Ano ang gamot? Para sa kung saan sila ay ginagamit at kung anong uri ng pinsala sanhi sila? Tingnan natin.

Pangkalahatang impormasyon tungkol sa GCS. Ano ang gamot?

Ang aming mga organismo synthesises steroid hormones tulad ng glucocorticoids. Ang mga ito ay nagawa sa pamamagitan ng ang adrenal cortex, at ang kanilang paggamit ay higit sa lahat na may kaugnayan sa paggamot ng adrenal kakapusan. Sa panahong ito, ang paggamit ng hindi lamang likas na glucocorticoids, kundi pati na rin ang kanilang mga synthetic analogues - GCS. Ano ang gamot? Para sa sangkatauhan, ang mga analogs nangangahulugan ng isang pulutong, tulad ng magkaroon sa katawan anti-namumula, immunosuppressive, antishock, anti-allergic epekto.

Glucocorticoids ay naging ginagamit bilang gamot (tinutukoy sa artikulo - PM) sa 40-ngian ng XX siglo. Sa pamamagitan ng dulo ng 30s ng ikadalawampu siglo, siyentipiko ay natagpuan steroid hormone compounds sa tao adrenal cortex, at noong 1937 siya ay pinili mineralocorticoid deoxycorticosterone. Sa unang bahagi ng 40-ies ay nagmula glucocorticoid hydrocortisone at cortisone. Pharmacological epekto ng cortisone at hydrocortisone ay kaya magkakaibang, na ito ay nagpasya na gamitin ang mga ito bilang gamot. Pagkatapos ng ilang oras, siyentipiko natupad ang kanilang synthesis.

Ang pinaka-aktibong mga glucocorticoid sa organismo ng tao ay - cortisol (analogue - hydrocortisone, na ang presyo - 100-150 Rubles), at ito ay itinuturing na isang major. Posible rin upang maglaan ng mas aktibo: corticosterone, cortisone, 11-deoxycortisol, 11-dehydrocorticosterone.

Ng lahat ng mga natural na glucocorticoids bilang paggamit ng droga natagpuan lamang hydrocortisone at cortisone. Gayunpaman, ang huli sanhi epekto ng mas madalas kaysa sa iba pang hormone, na kung saan ay kung bakit sa kasalukuyang panahon ang paggamit nito sa medisina ay limitado. Upang petsa, gamitin lamang glucocorticoid hydrocortisone o esters nito (hydrocortisone hemisuccinate at hydrocortisone asetato).

Hinggil glucocorticosteroids (synthetic glucocorticoids), mayamaya namin synthesize ng isang bilang ng mga naturang mga ahente, bukod sa kung saan ang fluorinated (flumethasone, triamcinolone, betamethasone, dexamethasone, at iba pa) At non-fluorinated (methylprednisolone, prednisolone, prednisone) glucocorticoids.

Ang ganitong mga ahente aktibo kaysa sa kanilang natural na mga katapat, at ay kinakailangan para sa paggamot ng mga mas maliit na doses.

Ang mekanismo ng pagkilos ng corticosteroids

Ang aksyon ng glucocorticoids sa molekular antas ay hindi ganap na nauunawaan. Naniniwala ang mga siyentipiko na ang mga bawal na gamot kumilos sa mga cell sa antas ng regulasyon ng gene transcription.

Corticosteroids makipag-ugnayan sa intracellular glucocorticoid receptors ay naroroon sa halos bawat cell ng katawan ng tao. Sa kawalan ng hormone receptor (na cytosolic protina) simple deactivated. Sa hindi aktibo ng estado, ang mga ito ay bahagi ng heterocomplexes, na kinabibilangan din immunophilin, heat shock protina at iba pa.

Kapag steroid tumagos ang mga cell (sa pamamagitan ng lamad), magbigkis nilang receptors at i-activate complex "glucocorticoid + receptor", kung saan pagkatapos, ito ay pumapasok sa cell nucleus at nakikipag-ugnayan sa mga rehiyon ng DNA na kung saan ay matatagpuan sa tagataguyod fragment steroid kaukulang gene (ang mga ito ay tinatawag din na glucocorticoid 'Tumugon elemento). Complex "+ glucocorticoid receptor" ay magagawang upang kontrolin (pagbawalan o, pasalungat, isaaktibo) ang proseso ng transcription ng mga tiyak na genes. Ito ay kung ano ang humantong sa pagpigil o pagbibigay-buhay ng mRNA, pati na rin ang pagbabago sa mga synthesis ng iba't-ibang mga enzymes at regulasyon protina na pumagitna cellular effects.

ipakita Various pag-aaral na ang complex "glucocorticoid + receptor" ay reacted na may iba't ibang mga kadahilanan transcription, hal, tulad ng nuclear kadahilanan kapa B (NF-kB), o ang activator ng transcription protina (AP-1) na umayos gene kasangkot sa immune tugon, at pamamaga (pagdirikit molecules, cytokine gene, protease at iba pa.).

Ang pangunahing epekto ng GCS

glucocorticoids epekto sa katawan ng tao ay marami. Ang mga hormones ay may antitoksiko, antishock, imunnodepressivnoe, antiallergic, antiinflammatory at antiinflammatory pagkilos. Tingnan natin ang isang masusing pagtingin sa kung paano ang mga aksyon ng corticosteroids.

• Anti-namumula epekto ng corticosteroids. Sanhi ng pagpigil ng mga aktibidad ng phospholipase A _2. Kapag pagsugpo ng enzyme na ito sa katawan ng tao ay pinigilan liberatiou (release) ang pagsugpo ng arachidonic acid at ang pagbuo ng ilang mga nagpapasiklab mediators (tulad ng prostaglandins, leukotrienes, at troboksan t. D.). Bukod dito, ang reception glucocorticosteroids binabawasan fluid pagpakita, vasoconstriction (kitid) capillaries, pagpapabuti ng microcirculation sa pamamaga.
• Anti-allergic epekto ng GCS. Ito ay ang resulta ng pagbabawas ng pagtatago at synthesis ng mediators ng allergy, bawasan lipat basophils, pagsugpo ng histamine release mula sa sensitized basophils at ilagay ang palo cell, pagbabawas ng bilang ng B- at T-lymphocytes, pagbawas ng pagiging sensitibo ng mga cell sa mediators ng allergy, ang mga pagbabago sa immune tugon at pagsugpo ng antibody production.
• Immunosuppressive aktibidad ng GCS. Ano ang gamot? Nangangahulugan ito na ang mga bawal na gamot pagbawalan immunogenez, sugpuin ang produksyon ng mga antibodies. Corticosteroids pagbawalan migration ng utak ng buto cell stem, pagbawalan ang aktibidad ng B at T lymphocytes pagbawalan ang release ng cytokines mula sa mga macrophage at leukocytes.
• Anti-nakakalason at antishock epekto ng corticosteroids. Ang epekto ng mga hormones na sanhi ng mataas na presyon ng dugo sa mga tao, pati na rin ang pag-activate ng atay enzymes na kasangkot sa metabolismo ng xenon at endobiotikov.
• Mineralocorticoid aktibidad. Glucocorticosteroids ay may kakayahan upang retard sosa at tubig sa katawan, pasiglahin ang pagdumi ng potasa. Ito synthetic pamalit ay hindi kasing ganda ng natural hormones, ngunit ito ay ang epekto sa katawan mayroon sila.

pharmacokinetics

Para sa tagal ng pagkilos ng systemic steroid ay maaaring nahahati sa:

1. Glucocorticosteroids maikling pagkilos (hal, hydrocortisone, ang presyo ng kung saan ay nag-iiba 100-150 Rubles).
2. Glucocorticosteroids na may isang average na tagal ng action (prednisolone (feedback na kung saan ay hindi masyadong magandang), methylprednisolone).
3. Glucocorticosteroids may matagal action (triamcinolone acetonide, dexamethasone, betamethasone).

Ngunit hindi lamang para sa tagal ng glucocorticosteroids maaaring matukoy. Pag-uuri ng mga ito ay maaari ring maging ang paraan ng administrasyon:

• oral;
• intranasal;
• Nilalanghap glucocorticosteroids.

pag-uuri na ito, gayunpaman, ay nalalapat lamang sa glucocorticosteroids system.

May ilang mga bawal na gamot sa anyo ng mga ointments at creams (lokal corticosteroids). Halimbawa, "Afloderm". Mga Review ng naturang formulations ay mabuti.

Tingnan natin ang mga uri ng systemic corticosteroids nag-iisa Hayaan.

Bibig steroid ganap na hinihigop sa bituka na walang nagiging sanhi ng mga problema. Aktibong magbigkis sa protina sa plasma (transcortin, puti ng itlog). Ang maximum na konsentrasyon ng bibig corticosteroids sa dugo ay naabot pagkatapos ng 1.5 oras pagkatapos ng administrasyon. sumailalim sila biotransformation sa atay, bato (bahagyang) at iba pang mga tisiyu sa pamamagitan ng banghay sa glucuronide o sulpate.

Humigit-kumulang 70% ng conjugated GCS excreted sa ihi, isa pang 20% sa ang feces magsasaad sa ibang pagkakataon, at ang natitira - sa iba pang mga biological na likido (hal, sa ibang pagkakataon). Ang half - mula 2 hanggang 4 na oras.

Maaari kang lumikha ng isang maliit na table na may mga pharmacokinetic mga parameter ng oral corticosteroids.

Glucocorticosteroids. Gamot (pangalan)	Ang half-life ng tissue	Plasma half-life
hydrocortisone	8-12 na oras	0.5-1.5 oras
cortisone	8-12 na oras	0.7-2 oras
Prednisolone (review ay hindi tunay mabuti)	18-36 oras	2-4 oras
methylprednisolone	18-36 oras	2-4 oras
fludrocortisone	18-36 oras	3.5 oras
dexamethasone	36-54 oras	05:00

Inhaled steroids sa modernong clinical practice iniharap triamcinolone acetonide, fluticasone propionate, mometasone furoate, budesonide at beclomethasone dipropionate.

Pharmacokinetic parameter ay maaari ring ipinapakita sa isang table:

Glucocorticosteroids. Gamot (pangalan)	Ang lokal na anti-namumula aktibidad	dami ng pamamahagi	Plasma half-life	Kahusayan ng pagpasa sa pamamagitan ng ang atay
beclomethasone dipropionate	0.64 units.	-	0.5 oras	70%
budesonide	1 unit.	4.3 l / kg	1,7-3,4 oras	90%
triamcinolone acetonide	0.27 units.	1.2 l / kg	1.4-2 oras	80-90%
fluticasone propionate	1 unit.	3.7 l / kg	3.1 oras	99%
flunisolide	0.34 units.	1.8 l / kg	1.6 oras	-

Nasal steroids sa mga gamot ngayon iniharap fluticasone propionate, flunisolide, triamcinolone acetonide, mometasone furoate, budesonide at beclomethasone dipropionate. Ang ilan sa kanila ay tinatawag na sa parehong paraan tulad inhaled corticosteroids.

Pagkatapos application ng dosis intranasal corticosteroids hinihigop sa bituka at iba pang bahaging ito ay mula sa panghimpapawid na daan mucosa direkta sa bloodstream.

Glucocorticosteroids, nakulong sa pagtunaw lagay, ay hinihigop para sa tungkol sa 1-8 porsyento, at ang unang pass sa pamamagitan ng atay biotransformed halos ganap na hindi aktibo metabolites.

Glucocorticosteroids na may got sa ang dugo, hydrolyze na hindi aktibo sangkap. Narito ang isang talahanayan na may ang kanilang mga pharmacokinetic parameter:

Glucocorticosteroids. paghahanda	Bioavailability kapag nagpapasok ng dugo, bilang isang porsyento	Bioavailability kapag hinihigop mula sa gastrointestinal sukat, sa porsiyento
budesonide	34	11
beclomethasone dipropionate	44	20-25
mometasone furoate	<0.1	<1
triamcinolone acetonide	walang Impormasyon	10,6-23
fluticasone propionate	0.5-2
flunisolide	40-50	21

Gamot tulad ng "Afloderm" (feedback na mapigil ang popping up sa net), upang ilarawan nang hiwalay ay hindi gumagawa ng kahulugan. Ang bawat isa sa mga ito ay ang pangunahing aktibong sahog, na kung saan ay malamang na nai-nabanggit sa itaas. Ang mga bawal na gamot - lokal na corticosteroids, at sila ay kinakatawan pinaka-madalas sa anyo ng mga ointments o creams.

Lugar glucocorticosteroid therapy (indications para sa paggamit)

Para sa bawat uri ng glucocorticosteroids kanyang indications para sa paggamit. Kaya, oral corticosteroids ay ginagamit sa paggamot sa:

• Crohn ng sakit;
• ulcerative kolaitis;
• interstitial baga sakit;
• acute respiratory syndrome pagkabalisa;
• malubhang pneumonia;
• talamak nakasasagabal sa baga sakit sa talamak na yugto;
• bronchial hika;
• subacute thyroiditis;
• congenital adrenal hyperplasia (sa kasong ito, ang isang tao ay hindi makagawa ng corticoids kanyang sarili at ay pinilit na kumuha ng kanilang mga synthetic analogues);
• talamak adrenal kakapusan.

Gayundin steroid ay ginagamit sa kapalit na therapy ng pangunahin at pangalawang napochechnikovoy failure.

Intranasal corticosteroids ay ginagamit para sa:

• idiopathic rhinitis (vasomotor);
• non-allergic rhinitis na may eosinophilia;
• pilipoze ilong;
• pangmatagalan allergy rhinitis (paulit-ulit);
• seasonal allergy rhinitis (pasulput-sulpot).

Inhaled corticosteroids ay ginagamit sa paggamot sa talamak nakasasagabal sa baga sakit, bronchial hika.

contraindications

Pag-iingat ay dapat ituring GCS sa mga klinikal na mga sitwasyon:

• paggagatas;
• glaucoma;
• Ang ilang mga sakit ng kornea, na kung saan ay sinamahan ng mga abnormalities ng epithelium;
• fungal o viral sakit ng mata;
• purulent impeksiyon;
• pagbabakuna panahon;
• sakit sa babae;
• aktibong form ng tuberculosis;
• herpes impeksiyon;
• systemic fungal impeksiyon;
• ang ilang mga sakit sa kaisipan na may produktibong mga sintomas;
• matinding antas ng kabiguan ng bato;
• Alta-presyon;
• thromboembolism;
• dyudinel ulser o tiyan;
• diabetes;
• Cushing sakit.

Mahigpit kontraindikado intranasal corticosteroids mga ganitong bagay:

• madalas nosebleeds sa kasaysayan;
• hemorrhagic diathesis;
• hypersensitivity.

Glucocorticosteroids: side effect

Side epekto ng corticosteroids ay maaaring nahahati sa mga lokal at systemic.

Lokal na epekto

Nahahati sa ang mga epekto ng inhaled at intranasal corticosteroids.

1. Ang mga lokal na problema mula sa inhaled glucocorticosteroids:

• umubo;
• dysphonia;
• candidiasis ng bibig lukab at lalaugan.

2. Lokal epekto ng intranasal corticosteroids:

• pagbubutas ng ilong tabiki;
• nosebleeds;
• nasusunog at dry mauhog membranes ng ilong at lalaugan;
• bahin;
• makati ilong.

Systemic side effect

Hinati ayon sa mga bahagi ng katawan, na kung saan gumana.

1. Bahagi ng gitnang nervous system:

• psychoses;
• depression;
• euphoria;
• hindi pagkakatulog;
• pagkamayamutin.

2. Dahil ang cardiovascular system:

• thromboembolism;
• malalim na ugat trombosis;
• mataas na presyon ng dugo;
• myocardiodystrophy.

3. Mula sa sistema ng reproduksyon:

• hirsutism;
• naantala sekswal na pag-unlad;
• sexual dysfunction;
• hindi matatag na panregla cycle.

4. Mula sa digestive system:

• mataba atay;
• pancreatitis;
• dumudugo mula sa gastrointestinal sukat;
• steroid ulcers ng tiyan at bituka.

5. Mula sa endocrine system:

• diabetes;
• Cushing syndrome;
• labis na katabaan;
• pagkasayang ng adrenal cortex dahil sa pagsugpo ng kanyang function.

6. Mula sa gilid ng view:

• glaucoma;
• puwit subcapsular cataracts.

7. Mula sa musculoskeletal system:

• kalamnan pag-aaksaya;
• myopathy;
• puril paglago sa mga bata;
• avascular nekrosis at buto fractures;
• osteoporosis.

8. Para sa mga balat:

• alopecia;
• striae;
• paggawa ng malabnaw ng balat.

9. iba pang side effects:

• talamak na nakahahawang at hindi gumagaling na mga anyo ng nagpapaalab proseso;
• pamamaga;
• sosa at tubig pagpapanatili sa katawan.

maingat mga panukala

Sa ilang mga kaso, corticosteroids ay dapat gamitin may pag-iingat.

Halimbawa, ang mga pasyente na may sirosis, hypothyroidism, hypoalbuminemia, at inutil na mga pasyente o mga matatanda ay maaaring pinahusay na pagkilos ng corticosteroids.

Sa application ng corticosteroids sa panahon ng pagbubuntis ay dapat na kumuha sa account ang inaasahang epekto ng paggamot para sa mga ina at ang panganib ng isang negatibong epekto ng bawal na gamot sa mga sanggol, tulad ng corticosteroids ay maaaring maantala ng pag-unlad ng pangsanggol paglago at kahit na mga depekto tulad ng lamat panlasa at iba pa.

Kung sa panahon ng paggamit ng mga GCS pasyente suffers infection (bulutong-tubig, tigdas, at iba pa. D.), Maaaring mangyari sineseryoso.

Sa paggamot ng mga pasyente na may corticosteroids o autoimmune nagpapaalab sakit (rheumatoid sakit sa buto, sakit sa bituka, systemic lupus erythematosus at iba pa. D.) sightings steroid pagtutol ay maaaring obserbahan.

Ang mga pasyente pagtanggap ng oral steroid para sa isang mahabang panahon, ito ay kinakailangan na panaka-nakang na kumuha ng fecal pambihira dugo at pumasa fibroezofagogastroduodenoskopiyu bilang steroid ulcer sa panahon ng paggamot na may corticosteroids ay maaaring hindi maaabala.

Sa 30-50% ng mga pasyente ginagamot sa corticosteroids para sa isang mahabang panahon, bumuo ng osteoporosis. Bilang isang panuntunan, ito ay nakakaapekto sa paa, kamay, pelvis, tadyang, gulugod.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Lahat glucocorticosteroids (pag-uuri ay hindi mahalaga dito) kapag nasa contact na may iba pang mga gamot magbigay ng isang tiyak na epekto, at epekto na ito ay hindi palaging positive para sa aming mga katawan. Narito ang kung ano ang kailangan mong malaman bago ilapat corticosteroids kasabay ng iba pang mga gamot:

1. GCS at antacids - glucocorticosteroids pagsipsip nababawasan.
2. GCS at barbiturates, phenytoin, hexamidine, diphenhydramine, carbamazepine, rifampicin - glucocorticosteroids biotransformation sa atay ay nadagdagan.
3. GCS at isoniazid, erythromycin - glucocorticosteroids biotransformation sa atay ay nababawasan.
4. SCS at salicylates, phenylbutazone, barbiturates, digitoxin, penisilin, chloramphenicol - lahat ng mga gamot na ito ay pinahusay na pag-aalis.
5. GCS at isoniazid - isang paglabag sa iisip ng tao.
6. Corticosteroids at reserpine - ang paglitaw ng depresyon estado.
7. GCS at tricyclic antidepressants - nadagdagan intraocular presyon.
8. GCS at agonists - ang pagkilos ng mga bawal na gamot ay ang pagtaas.
9. Corticosteroids at theophylline - anti-namumula aksyon ng glucocorticoids ay nagdaragdag, bumuo cardiotoxic effects.
10. SCS at diuretics, amphotericin B, mineralocorticoid - nagdaragdag ng panganib ng hypokalemia.
11. GCS at hindi direktang mga anticoagulants, fibrinolytics, butadiene, ibuprofen, ethacrynic acid - ay maaaring sundan ng hemorrhagic komplikasyon.
12. SCS at indomethacin, salicylates - kumbinasyon na ito ay maaaring maging sanhi ng ulcerative lesyon ng gastrointestinal sukat.
13. Corticosteroids at paracetamol - ang toxicity ng bawal na gamot ay nadagdagan.
14. Corticosteroids at azathioprine - nagdaragdag ng panganib ng cataracts, myopathy.
15. GCS at mercaptopurine - kumbinasyon ay maaaring humantong sa mas mataas na konsentrasyon ng urik acid sa dugo.
16. GCS at hingamin - amplified mga hindi gustong mga epekto ng bawal na gamot na ito (corneal opacity, myopathy, dermatitis).
17. GCS at methandrostenolone - palakasin salungat na mga epekto ng glucocorticoids.
18. Corticosteroids at iron paghahanda, androgens - nadagdagan synthesis ng erythropoietin, at laban sa background na ito, at nadagdagan erythropoiesis.
19. GCS at hypoglycemic gamot - halos kumpleto pagbabawas ng kanilang pagiging epektibo.

konklusyon

Steroid - bawal na gamot, nang walang makabagong gamot ay malamang na hindi gastos. Sila ay ginagamit para sa paggamot ng napaka-malubhang yugto ng sakit, o simpleng upang mapahusay ang pagkilos ng isang gamot. Gayunpaman, tulad sa lahat ng mga gamot, glucocorticosteroids side effect at may contraindications masyadong. Huwag kalimutan ang tungkol dito. Sa itaas na namin na nakalista ang lahat ng mga kaso kung saan ito ay hindi kinakailangan upang gamitin ang steroid at akin ding ibinigay sa isang listahan ng mga pakikipag-ugnayan ng corticosteroids sa ibang gamot. ang mekanismo ng pagkilos ng corticosteroids at lahat ng kanilang mga epekto na rin ng inilarawan sa detalye dito. Ngayon ang lahat ng kailangan mong malaman tungkol sa GCS, ay sa isang lugar - ang artikulong ito. Gayunpaman, sa anumang kaso, huwag simulan ang paggamot lamang matapos ang pagbabasa ng pangkalahatang impormasyon tungkol sa GCS. Ang mga bawal na gamot, siyempre, maaaring mabili nang walang reseta, ngunit bakit kailangan mo ito? Bago ang paggamit ng anumang gamot ay dapat munang kumunsulta sa isang espesyalista. Maging malusog at hindi self-gumamot!